L'homme le plus sympa du Midwest fait emménager sa famille dans un quartier difficile de Los Angeles, où tout le monde n'apprécie pas à sa juste valeur son envie, parfois un peu extrême, d'être un bon voisin...

Depuis qu'elle a découvert l'infidélité de son petit ami, Jess, une jeune femme naïve et maladroite, partage un appartement avec trois garçons : Schmidt, Nick et Winston. Cette cohabitation change leur quotidien à tous. Entre leurs déboires sentimentaux respectifs, la petite bande cherche sa place dans le monde.

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